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制藥用水是藥品生產(chǎn)過程中重要的原輔材料，在新版GMP的指導(dǎo)下保證用水質(zhì)量、保證產(chǎn)品質(zhì)量。

制藥用水需要做哪些項目的檢測？需要注意什么問題？如何驗證？跟我們一起來看看吧。

制藥用水所檢項目有哪些？

制藥用水根據(jù)不同的使用范圍分為飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。

這里我們只針對純化水（PW）和注射用水（WFI）進(jìn)行分析討論。根據(jù)中國藥

典規(guī)定，PW需檢驗項目為：性狀、酸堿度、氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽、電導(dǎo)率、

總有機碳（TOC）、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。WFI所需檢驗項目與PW

相比，將酸堿度更換為pH值，增加了細(xì)菌內(nèi)毒素控制，其余檢驗項目與PW基本

相同，但是微生物的控制標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)于PW的標(biāo)準(zhǔn)。

微生物限度檢測方法的確認(rèn)

根據(jù)非無菌產(chǎn)品微生物限度檢測方法的要求，應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基適用性檢查和計數(shù)

方法適用性試驗。純化水培養(yǎng)基適用性檢查方面，相應(yīng)進(jìn)行R2A瓊脂培養(yǎng)基的

適用性檢查，菌株為銅綠假單胞菌和枯草芽孢桿菌。以及無菌培養(yǎng)試驗。
方法：取不大于100cfu菌液，于購買的R2A瓊脂培養(yǎng)基，快速涂布，每一菌株

平行2個平板。同樣操作涂布與中檢院購買的對照培養(yǎng)基，培養(yǎng)5天。    

無菌培養(yǎng)試驗：取2平皿，作為陰性對照培養(yǎng)。標(biāo)準(zhǔn)：被測培養(yǎng)基上的菌落平均

數(shù)與對照培養(yǎng)基上的菌落平均數(shù)比值應(yīng)在0.5-2之間，菌落形態(tài)、大小一致。無

菌培養(yǎng)，培養(yǎng)基上無微生物生長。
純化水計數(shù)方法適用性方面，水作為無抑菌作用的溶劑，進(jìn)行微生物回收試驗

意義不大，因此，應(yīng)不進(jìn)行計數(shù)方法適用性試驗。R2A培養(yǎng)基，營養(yǎng)欠豐富，

有利于損傷微生物的回收，培養(yǎng)時間不低于5天。

準(zhǔn)備工作注意哪些？

（1）儀器設(shè)備及耗材：檢測前要根據(jù)所要檢測的項目，檢查所用儀器/設(shè)備

（如天平、pH計、電導(dǎo)率儀、培養(yǎng)箱等）是否經(jīng)過了校準(zhǔn)，是否在校準(zhǔn)效期

內(nèi)，有些儀器還需要使用前校準(zhǔn)或日校，比如天平，pH計。

微生物限度檢驗所用的生物安全柜（或超凈工作臺）、微生物過濾系統(tǒng)和培養(yǎng)

箱應(yīng)保證在確認(rèn)效期內(nèi)。用到的關(guān)鍵耗材，如微孔濾膜及濾杯等物料應(yīng)保證其

無菌性，可購買一次性無菌過濾器，也可在經(jīng)驗證的滅菌程序下滅菌，并在經(jīng)

驗證的有效期內(nèi)使用，但微孔濾膜不建議用戶自行濕熱滅菌，因為濕熱滅菌可

能會引起濾膜孔徑的改變，除非有充分的證據(jù)證明滅菌后的濾膜仍滿足使用需

求。這些的確認(rèn)合格與否，將直接關(guān)系到檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。
細(xì)菌內(nèi)毒素的檢驗可以在超凈工作臺內(nèi)進(jìn)行，也可以在普通試驗臺上進(jìn)行試驗

操作，但仍需注意操作環(huán)境的潔凈狀況，操作房間應(yīng)保持較好的衛(wèi)生狀況，避

免環(huán)境對測試結(jié)果的影響。
（2）試劑試液檢查要檢測項目所用到的試劑是否在有效期內(nèi)。pH計校準(zhǔn)所用

標(biāo)準(zhǔn)緩沖液是否合適，一般定點用的緩沖液與所測樣品的pH值接近，樣品的pH

值要在定點和調(diào)斜率的緩沖液pH值范圍內(nèi)。pH緩沖液的溫度應(yīng)在25℃±2℃范

圍內(nèi)。
檢測微生物限度所用的培養(yǎng)基為R2A瓊脂培養(yǎng)基，配制時應(yīng)使用在有效期及開瓶

有效期內(nèi)的干粉培養(yǎng)基，培養(yǎng)基應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基適用性檢查，中國藥典規(guī)定，如培

養(yǎng)基配制過程已經(jīng)過驗證，則可以只針對每批干粉培養(yǎng)基進(jìn)行適用性檢查，EP和

USP則要求須對每個配制批進(jìn)行檢查。
檢測細(xì)菌內(nèi)毒素所用鱟試劑和內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品是否在效期內(nèi)，凝膠法鱟試劑應(yīng)進(jìn)行

靈敏度復(fù)核試驗，光度法用鱟試劑應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線的可靠性試驗。

 

影響電導(dǎo)率結(jié)果的因素？

影響電導(dǎo)率測定結(jié)果的因素有樣品的溫度和可溶性氣體（如空氣中的CO₂）。

將取樣容器取滿，密封，應(yīng)在盡量短的時間內(nèi)進(jìn)行測定，能夠減少可溶性氣

體對測定結(jié)果的影響。

 測定TOC時的注意事項？

TOC測定時，應(yīng)避免有機物和CO₂對測定結(jié)果的影響。取樣時應(yīng)采用密閉玻

璃容器，容器頂空應(yīng)盡量小，取樣后，應(yīng)立即測試，以減少塞子和容器對測

定結(jié)果的影響。

測定需比色的檢驗項目時的注意事項

在測定硝酸鹽、亞硝酸鹽、重金屬和氨時，均采用比色法，需要注意遵守平行原則，須采

用同套的比色管，對比時所有比色管中液體應(yīng)體積相同。觀察方式有兩種，一種是在白色

背景上自上而下透視，適于色澤較淺時采用，另一種是在白色背景前平視觀察，適于色澤

較深時采用。同時檢驗人員不應(yīng)有色弱或色盲等

微生物限度檢查時注意事項？

人員應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)且考核合格，應(yīng)具備微生物的基礎(chǔ)知識和潔凈室的行為規(guī)范。

進(jìn)入潔凈區(qū)前后應(yīng)檢查潔凈區(qū)內(nèi)壓差及溫濕度是否在規(guī)定范圍內(nèi)；準(zhǔn)備所需

物品和樣品經(jīng)消毒劑擦拭消毒后，放入傳遞窗對表面進(jìn)行紫外消毒，紫外消

毒只能作為輔助手段，而不能完全代替化學(xué)消毒劑，紫外消毒時應(yīng)注意避免

對樣品的影響。
檢驗時，最好將檢驗所用物品器具和樣品一次性全部放入檢驗設(shè)備中，但實

際工作中如物料很多，全部傳入影響操作和氣流，可以分多次，一般先檢驗

WFI再檢驗PW。檢驗開始前，手部應(yīng)放入設(shè)備內(nèi)與物料一起自凈數(shù)分鐘。

操作進(jìn)行中，應(yīng)避免微生物的污染，手部最好不要離開操作區(qū)域，不可避免

時，應(yīng)注意對手部及腕部的消毒。檢驗中動作幅度要小，避免影響氣流流向。
應(yīng)采用薄膜過濾法對WFI及PW進(jìn)行檢驗，樣品過濾后，應(yīng)保證濾膜的干燥

度。貼濾膜時，應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡，而影響微生物的生長。水系統(tǒng)運行穩(wěn)定

時，為了使檢驗結(jié)果更加能反映出水系統(tǒng)的真實情況，樣品檢驗量在滿足法

規(guī)的前提下，可根據(jù)樣品中微生物負(fù)載情況定期評估后確定。
檢驗過程中應(yīng)全程持續(xù)監(jiān)測沉降菌，檢驗結(jié)束后要對設(shè)備表面和人員雙手進(jìn)

行表面微生物監(jiān)測，浮游菌和懸浮粒子也應(yīng)定期監(jiān)測。樣品培養(yǎng)時，可不必

逐天記錄微生物生長數(shù)量，但應(yīng)注意避免個別時出現(xiàn)嚴(yán)重的菌落蔓延情況而

導(dǎo)致無法計數(shù)。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查時注意事項

細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品和鱟試劑在使用前應(yīng)逐支檢查外觀，發(fā)現(xiàn)安瓶有裂

縫，或試劑顏色改變時，不能使用，使用前應(yīng)保證其溫度處于室溫。開安

瓿瓶時要注意安全問題，必要時可借助工具開啟。
溶解鱟試劑及混勻供試品和鱟試劑時，不要劇烈振蕩避免產(chǎn)生氣泡。由于

凝集反應(yīng)是不可逆的，所以在反應(yīng)過程中及觀察結(jié)果時應(yīng)注意不要使試管

受到振動，以免使凝膠破碎產(chǎn)生假陰性結(jié)果。乙醇消毒劑有可導(dǎo)致BET出

現(xiàn)假陰性的風(fēng)險，檢驗過程中應(yīng)避免使用。

偏差調(diào)查

對測定結(jié)果不合格的樣品，應(yīng)及時報告主管，并啟動OOS調(diào)查，找出根本原因，

并制定預(yù)防措施，防止再次發(fā)生類似情況。所有檢項測定完成后，出具檢驗報告。

對測定結(jié)果不合格的樣品，應(yīng)及時報告主管，并啟動OOS調(diào)查，找出根本原因，

并制定預(yù)防措施，防止再次發(fā)生類似情況。所有檢項測定完成后，出具檢驗報告。